白血病快速诊断套装 PC2022010107

BCR-ABL基因突变铅细胞

慢性髓性白血病（CML）占所有白血病的 15%~20%。95% 以上的 CML 患者具有特征性 BCR-ABL 融合基因。伊马替尼（IM）是治疗 CML 的一线药物。随着病程的进展，几乎所有急性期CML患者和15%~20%经IM治疗后复发的CML患者都对IM产生了耐药性，而耐药性的发生与BCR-ABL基因突变密切相关。其中，几乎所有存在 T315I 点突变的患者都对现有的靶向药物产生了耐药性。 指南建议，频繁和长期中断TKI治疗以及患者服药依从性差可能导致不良临床结果。一线TKI耐受性差的患者应及时更换TKI。BCR-ABL基因发生T315I突变的患者对达沙替尼和尼洛替尼耐药。 BCR-ABL基因融合：9号和22号染色体易位导致ABL和BCR基因融合，BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶无限释放细胞增殖信号，促进肿瘤形成。 T315I 突变是由于 ABL1 基因外显子 6 第 315 位的苏氨酸（THR）被异亮氨酸（Ile）取代，碱基由 ACT 变为 ATT。突变后，Ile315 不能与 IM 形成氢键，被取代的 Ile 侧链上的额外碳氢键会产生空间干扰，不利于 IM 结合，导致耐药。因此，BCR-ABL 基因 T315I 突变的检测结果是指导 CML 患者用药的重要指标。