香豆素等口服抗凝剂是预防和治疗血栓栓塞性疾病的常用药物。基因变异已被证明会对口服抗凝剂的安全性和有效性产生临床影响。维也纳实验室的 PGX-Thrombo 检测能识别与香豆素(如华法林)的适当剂量最相关的基因变异。
口服抗凝剂剂量不当引起的并发症是美国食品和药物管理局(FDA)最常报告的不良事件之一,也是急诊室就诊的最常见原因之一。
香豆素通过阻断 VKORC1 来抑制凝血蛋白所必需的辅助因子维生素 K 的再循环。
CYP2C9 在香豆素的代谢过程中发挥着重要作用。CYP2C9*2和*3等位基因的酶活性降低会增加出血风险并降低初始香豆素剂量需求。
VKORC1和CYP2C9变体以及物理因素是造成香豆素最佳剂量变化的主要原因,约占55%。
为提高香豆素(如华法林)治疗的安全性和有效性,美国食品及药物管理局建议在开始治疗前进行 VKORC1 和 CYP2C9 基因检测。
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